阿爾茨海默癥（AD）的核心病理特征是β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)元退化。近年研究表明，內(nèi)體運(yùn)輸功能障礙是AD早期的重要病理特征，而早期內(nèi)體抗原1（Early Endosomal Antigen 1，EEA1）蛋白在其中扮演著關(guān)鍵角色。作為早期內(nèi)體的核心調(diào)控因子，EEA1通過其FYVE結(jié)構(gòu)域特異性識(shí)別磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P），介導(dǎo)Rab5依賴的內(nèi)體融合，調(diào)控包括Aβ前體蛋白（APP）在內(nèi)的多種膜蛋白的運(yùn)輸與分選。在AD中，EEA1功能紊亂會(huì)引發(fā)內(nèi)體運(yùn)輸異常，促進(jìn)Aβ的異常積累和神經(jīng)元損傷；同時(shí)，因其參與自噬-溶酶體通路，功能缺陷還會(huì)加劇毒性蛋白的清除障礙。深入解析EEA1功能是理解AD機(jī)制的關(guān)鍵。為此，本期推薦研究EEA1的明星抗體工具——K110415P，助力您探索內(nèi)體運(yùn)輸與AD的奧秘！

明星抗體三維數(shù)據(jù)卡

抗體靶標(biāo)

EEA1基因定位于人類12號(hào)染色體長(zhǎng)臂（12q22），其編碼產(chǎn)物EEA1蛋白是一種多功能囊泡運(yùn)輸調(diào)控蛋白。該蛋白包含多個(gè)關(guān)鍵功能域：位于N端的FYVE鋅指結(jié)構(gòu)域可特異性結(jié)合磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P），從而將其錨定至早期內(nèi)體膜；中央的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)二聚化，形成長(zhǎng)桿狀構(gòu)象；而C端區(qū)域則負(fù)責(zé)與RAB5 GTP酶及其他囊泡運(yùn)輸相關(guān)蛋白相互作用。

作為RAB5的關(guān)鍵效應(yīng)蛋白，EEA1在內(nèi)體成熟和囊泡融合過程中扮演核心調(diào)控角色。它通過在早期內(nèi)體膜上形成分子橋來促進(jìn)內(nèi)體間融合，并參與多種細(xì)胞過程，如受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、抗原呈遞以及自噬體形成。此外，EEA1還調(diào)控生長(zhǎng)因子（如EGFR）的循環(huán)與降解，其功能異常與神經(jīng)退行性疾病、癌癥轉(zhuǎn)移及免疫缺陷等多種病理狀態(tài)密切相關(guān)。鑒于其在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸通路中的核心地位，EEA1被廣泛用作早期內(nèi)體的標(biāo)志物，是研究膜運(yùn)輸機(jī)制的關(guān)鍵分子。

蛋白分子量

EEA1蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)序列含有1411個(gè)氨基酸，理論分子量約162kDa，實(shí)際蛋白分子量約162kDa（參考Western blot驗(yàn)證結(jié)果）。

K110415P-Western blot驗(yàn)證

K110415P-Immunoprecipitation驗(yàn)證

亞細(xì)胞定位

早期內(nèi)體抗原1（EEA1）主要定位于細(xì)胞質(zhì)、早期內(nèi)體膜。

EEA1的亞細(xì)胞定位示意圖（From UniProt）

組織分布

EEA1基因在人體內(nèi)呈廣泛表達(dá)，且在代謝活躍的組織中表達(dá)水平較高。其蛋白產(chǎn)物主要分布于神經(jīng)元富集的腦組織、肝臟、腎臟、脾臟等器官，也顯著表達(dá)于各類上皮細(xì)胞及免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）。EEA1的表達(dá)水平與細(xì)胞的內(nèi)吞活性和膜運(yùn)輸功能密切相關(guān)，在神經(jīng)信號(hào)傳遞、免疫應(yīng)答及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝等關(guān)鍵生理過程中發(fā)揮重要作用。

K110415P-Immunohistochemistry驗(yàn)證

K110415P-Immunofluorescence驗(yàn)證

生物學(xué)功能

EEA1是一種關(guān)鍵的膜運(yùn)輸調(diào)控蛋白，其FYVE結(jié)構(gòu)域能夠特異性結(jié)合早期內(nèi)體膜上的 PI3P脂質(zhì)分子，并作為 RAB5 的主要效應(yīng)蛋白介導(dǎo)內(nèi)體融合與成熟過程，在受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、囊泡運(yùn)輸及膜蛋白分選中發(fā)揮核心作用。該蛋白不僅參與生長(zhǎng)因子受體（如EGFR）的內(nèi)體分選與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控，影響 MAPK、mTOR等重要通路，更與多種生理病理過程緊密相關(guān)：在神經(jīng)系統(tǒng)中，它調(diào)控突觸可塑性及神經(jīng)遞質(zhì)受體循環(huán)，其功能異常與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生相關(guān)；在免疫細(xì)胞中，它介導(dǎo)抗原提呈；在腫瘤發(fā)生發(fā)展中，其失調(diào)可能通過異常膜運(yùn)輸機(jī)制促進(jìn)轉(zhuǎn)移。此外，EEA1還參與自噬體形成等應(yīng)激響應(yīng)過程，憑借其動(dòng)態(tài)的膜招募特性，該蛋白成為細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵樞紐和早期內(nèi)體的標(biāo)志性分子，其功能紊亂與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

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